الأشعة فوق البنفسجية، الملاريا في مصر وكيمياء الحلقات المندمجة

آخر تحديث: 14 سبتمبر 2026

تتقاطع في هذه الصفحة موضوعات من تاريخ الكيمياء والبحث الطبي في مصر: استخدام أطياف الأشعة فوق البنفسجية في تعيين البنية الكيميائية، والملاريا ومكافحتها، وكيمياء البيريدوبيريميدين pyrido[1,2-a]pyrimidine، وحلقات البيريميدين المندمجة، وتحضير الهكساهيدروكينولين hexahydroquinoline. وفي قلب هذا السجل تظهر أبحاث العالم والكيميائي العضوي المصري حكمت بشير فتح الله أنطاكي (1923–1993).

حصل أنطاكي على الدكتوراه في الكيمياء من جامعة لندن سنة 1950، ونشر أبحاثاً في كيمياء المركبات الحلقية غير المتجانسة المندمجة، وتعيين البنية الجزيئية، وأطياف الامتصاص في الأشعة فوق البنفسجية، وتطوير طرق تحضير جديدة للمركبات الحلقية.

تاريخ الملاريا في مصر والمؤسسة التي عمل فيها أنطاكي

كانت الملاريا من المشكلات الصحية الكبرى في مصر خلال النصف الأول من القرن العشرين. وتشير بيانات منظمة الصحة العالمية إلى أن مسحاً شاملاً في مصر السفلى سنة 1936 وجد تفاوتاً كبيراً في انتشار المرض، من أقل من 1% في الجيزة إلى نحو 40% في بعض المناطق بمحافظات القليوبية والبحيرة والدقهلية.

وفي سنة 1942 تجاوز عدد حالات الملاريا في مصر ثلاثة ملايين حالة، في فترة ارتبطت بالحرب العالمية الثانية، وتحركات السكان، وتعطل بعض الإمدادات والخدمات الصحية، وانتشار بعوض Anopheles arabiensis. وكانت مصر قد بدأت قبل ذلك في تنظيم مكافحة المرض، وأصبحت الملاريا من الأمراض واجبة الإبلاغ سنة 1930.

وفي سنة 1954 افتُتحت المؤسسة التي أصبحت لاحقاً معهد بحوث الحشرات الطبية تحت اسم «وحدة دراسة واستئصال الملاريا في مصر». وفي سنة 1961 أصبحت معهد بحوث الحشرات الطبية، ويذكر المعهد في تاريخه أن القضاء على الملاريا كان من أهم أهدافه.

عمل حكمت أنطاكي في هذه المؤسسة باحثاً في الكيمياء العضوية. وشملت أبحاثه المنشورة المركبات الحلقية غير المتجانسة، وطرق تحضير مركبات جديدة، واستخدام أطياف الأشعة فوق البنفسجية في دراسة بنيتها. وفي بحثه المنشور سنة 1962 أشار إلى استمرار أبحاث سابقة على النشاط المضاد للبلهارسيا في سلسلة pyrido[1,2-a]pyrimidine.

كان القضاء على الملاريا في مصر إنجازاً وطنياً امتد لعقود، وشارك فيه أجيال من الأطباء والباحثين والكيميائيين والمتخصصين في الصحة العامة ومكافحة نواقل الأمراض.

الأشعة فوق البنفسجية وتعيين البنية الكيميائية: البداية سنة 1950

بدأ استخدام أنطاكي لأطياف الامتصاص في الأشعة فوق البنفسجية بوصفها دليلاً بنيوياً في رسالة الدكتوراه سنة 1950.

كان أحد الأسئلة التي تناولها يتعلق بالبنية الصحيحة لأحد مركبات pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one. واستخدم مساراً تحضيرياً مستقلاً يعتمد على 2-bromopyridine و ethyl β-aminocrotonate، ووصف هذا التحضير في الرسالة بأنه يقدم دليلاً حاسماً على صحة التعيين البنيوي.

وتضمنت الرسالة أيضاً منحنيات لامتصاص الأشعة فوق البنفسجية. لاحظ أنطاكي أن طيفي مركبين حُضِّرا بطريقين مختلفتين يكادان يتطابقان، واعتبر هذا التشابه دليلاً على وجود نواة بنيوية واحدة في المركبين ودليلاً إضافياً على صحة البنى المقترحة.

وهنا لم يكن الطيف مجرد خاصية تسجل إلى جانب درجة الانصهار أو التحليل العنصري، بل استُخدم تشابه السلوك الطيفي دليلاً على العلاقة بين البنية الجزيئية والمركب الناتج.

في الأدبيات التي تم فحصها حتى الآن، يعد هذا أقدم استعمال تم العثور عليه لتشابه أطياف الأشعة فوق البنفسجية كدليل بنيوي في هذا النظام الحلقي.

البيريدوبيريميدين وحلقات البيريميدين المندمجة

نُشر جانب رئيسي من عمل رسالة الدكتوراه سنة 1951 بالاشتراك مع Vladimir Petrow. واعتمد البرنامج على تفاعل ethyl β-aminocrotonate مع مركبات حلقية تحتوي على مجموعات أميدينية، وتوسع إلى عدة أنظمة من حلقات البيريميدين المندمجة.

pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

أثبت المسار التحضيري البديل التعيين الصحيح للبنية ذات مجموعة 4-oxo، وحسم مشكلة بنيوية ترجع إلى كيمياء أقدم لهذا النظام الحلقي.

1H-pyrimido[1,2-a]quinoline

ظهر هذا النظام أيضاً في بحث 1951. وذكرت براءات اختراع لاحقة لشركة Pfizer أن تحضيره «يبدو أنه نُشر لأول مرة» بواسطة Antaki وزملائه. ولم يتم العثور على تحضير أقدم له في الأدبيات التي تم فحصها حتى الآن.

thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one

ظهر هذا النظام في الرسالة بالاسم التاريخي 7:9-diazathianaphthene. وتنص رسالة أنطاكي على أن هذا النظام لم يكن قد وُصف في الأدبيات من قبل.

pyrimido[2,1-b]benzothiazol-4-one

وصف بحث 1951 هذا بأنه نظام حلقي جديد، كما ذكرت براءات Pfizer لاحقاً صراحة أن نظام pyrimido[2,1-b]benzothiazole نُشر لأول مرة بواسطة Antaki وزملائه.

pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one

استخدمت الرسالة له الاسم التاريخي 1:11-diaza-9-oxafluorene، ونصت على أن هذا النظام لم يكن قد سُجل من قبل.

تصحيح بنيوي في كيمياء الستيرويدات

في بحث آخر نُشر سنة 1951، أعاد Antaki وPetrow دراسة بنية أحد مركبات indolocholestane. وكانت البنية قد عُينت من قبل في صورة زاوية، لكنهما أعادا تفسير النتائج لصالح البنية الخطية.

وفي سنة 1965 أكد Ban وSato البنية الخطية بصورة مستقلة باستخدام التحلل الكيميائي. وما زالت هذه الكيمياء تظهر في الأدبيات الحديثة، ومنها بحث في Journal of Organic Chemistry سنة 2025 عن مركبات هجينة من الستيرويدات والكينولين.

مركبات glycosylbenzimidazoles وكيمياء فيتامين B12

في بحث ثالث سنة 1951 تناول Antaki وPetrow تحضير 1-glycosyl-2-methylbenzimidazoles. وتنص الورقة صراحة على أن تحضير هذه المركبات لم يكن قد سُجل من قبل.

اعتمد المسار على N-glycosyl-o-phenylenediamines وethyl orthoacetate. ودخلت هذه الكيمياء لاحقاً في الأدبيات المتعلقة بمركبات benzimidazole وكيمياء فيتامين B12.

أطياف الامتصاص في الأشعة فوق البنفسجية: من التشابه إلى تفسير الحزم

1950: العلاقة بين الطيف والبنية

استخدم أنطاكي تشابه أطياف الأشعة فوق البنفسجية دليلاً على وجود نواة بنيوية واحدة في مركبين حُضِّرا بطريقين مختلفتين.

1958: نمط امتصاص متكرر

في بحث نُشر في Journal of the American Chemical Society سنة 1958، انتقل أنطاكي من مقارنة مركبين إلى دراسة السلوك الطيفي لفئة من المركبات.

وحدد وجود حزمة امتصاص قوية في المنطقة بين نحو 330 و390 نانومتراً باعتبارها سمة ثابتة لهذه الفئة، وربط السلوك الطيفي بطبيعة النظام الإلكتروني والترافق في البنية. كما استخدم الأشعة فوق البنفسجية للمساعدة في التمييز بين البنى ونواتج إعادة الترتيب.

1962: تعيين الحزم واختبارها

في بحث سنة 1962 توسع التحليل. ناقش أنطاكي حزمة تقارب 350 نانومتراً، وحدد حزمة أخرى حول 245 نانومتراً وربطها بالمجموعة:

–C=C–C=O

في جزء البيريميدين من الجزيء. ولم يقتصر العمل على وصف مواقع الامتصاص، بل تناول أثر تغيير البنية والترافق على موقع الحزم وشدتها.

واستخدم هذه التغيرات الطيفية أيضاً في مناقشة الرنين ومساهمة التراكيب ثنائية الشحنة في الحالة الإلكترونية للجزيء. ومن المهم أن بحث 1962 نفسه يستشهد برسالة أنطاكي للدكتوراه سنة 1950 في سياق هذه المناقشة الطيفية.

التسلسل الذي يظهر في المصادر الأصلية:
1950: استخدام تشابه الطيف دليلاً بنيوياً.
1958: تحديد سلوك امتصاص متكرر لفئة المركبات.
1962: تعيين الحزم وربطها بأجزاء من البنية واستخدامها في تفسير السلوك الإلكتروني.

ethyl ethoxymethyleneacetoacetate في تحضير الحلقات المندمجة

الكاشف ethyl ethoxymethyleneacetoacetate كان معروفاً قبل أبحاث أنطاكي، ولم يكن من اكتشافه.

لكن في بحث 1958 استخدمه مع 2-aminopyridines ومركبات أميدينية حلقية لبناء أنظمة بيريميدين مندمجة تحتوي على نيتروجين عند موضع الاندماج.

وظهرت ورقة أنطاكي لاحقاً كمرجع مبكر لهذا النمط من التحول في الأدبيات المرجعية الخاصة بالكاشف. ومن ثم فإن مساهمته هنا تتعلق بطريقة استخدام الكاشف لبناء هذه الأنظمة الحلقية، لا باكتشاف الكاشف نفسه.

مركبات 2-methyl-3-cyano-pyridopyrimidin-4-one

في بحث 1962 استخدم أنطاكي ethyl α-ethoxyethylidenecyanoacetate مع 2-aminopyridine ومشتقاته لتحضير سلسلة من:

2-methyl-3-cyano-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones

وناقش دور فرط الاقتران الإلكتروني في سهولة التحول. ولم يتم العثور في الأدبيات الأقدم التي تم فحصها حتى الآن على تقرير سابق لهذه السلسلة بعينها.

تحضير الهكساهيدروكينولين hexahydroquinoline وتفاعل أنطاكي

في سنة 1963 كان أنطاكي يحتاج إلى مركبات من فئة 5,6,7,8-tetrahydro-5-oxoquinolines لعمل آخر، لكنه ذكر أن الطرق القليلة المعروفة لم تكن قابلة للتطبيق على ما يحتاجه.

وطوّر لذلك تفاعلاً ثلاثي المكونات يجمع:

cyclohexane-1,3-dione + aromatic aldehyde + ethyl β-aminocrotonate

لتحضير مركبات:

ethyl 4-aryl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-2-methyl-5-oxoquinoline-3-carboxylates

بطريق مباشر وبسيط نسبياً.

وفي الأدبيات الحديثة أصبح هذا المسار يعرف باسم تفاعل أنطاكي Antaki synthesis of hexahydroquinoline derivatives. وقد استخدمت مراجعة منشورة سنة 2026 هذا الاسم صراحة عند عرض طرق تحضير مشتقات الهكساهيدروكينولين.

تفاعل ثلاثي المكونات يتفرع إلى عدة عائلات

لم يقتصر بحث 1963 على عائلة واحدة من المركبات. فمن كيمياء aromatic aldehyde وcyclohexane-1,3-dione أمكن الوصول إلى نواتج مختلفة بحسب المتفاعل الثالث والظروف.

مع ethyl β-aminocrotonate تكونت مشتقات الهكساهيدروكينولين، ومع ammonium acetate تكونت مركبات من عائلة 9-aryldecahydro-1,8-dioxoacridines. كما أدت ظروف أخرى إلى مركبات من عائلة xanthene.

وكان أنطاكي دقيقاً في تحديد ما هو جديد. فقد ذكر في الورقة نفسها أن المركب phenyl من سلسلة acridinedione كان قد حُضِّر من قبل، ولكن بطريق يتطلب تحضيراً أكثر مشقة. ومن ثم كانت المساهمة هنا في المسار الثلاثي الجديد، لا في الادعاء بأولوية وجود هيكل acridinedione نفسه.

توسيع التفاعل سنة 1965

في سنة 1965 وسع أنطاكي كيمياء التفاعل السابق، فاستبدل ammonium acetate بمركبات aromatic amines، وحصل على سلسلة 9,10-diaryl-1,8-dioxodecahydroacridines.

ويبين هذا الامتداد أن كيمياء 1963 لم تكن تجربة منفردة، بل مساراً تحضيرياً أمكن تغيير مكوناته للحصول على عائلات مختلفة من المركبات.

الهكساهيدروكينولين والكيمياء الدوائية

استمرت مركبات hexahydroquinoline في الظهور في الكيمياء الدوائية بعد ذلك.

وفي مراجعة نشرها Bossert وVater سنة 1989 عن تطور مضادات الكالسيوم، ذكرا أن مشتقات hexahydroquinoline أثارت اهتمامهما، مع الإحالة إلى بحث أنطاكي المنشور سنة 1963.

يضع هذا المرجع كيمياء أنطاكي ضمن المسار التاريخي المبكر للبحث في هذه العائلة من المركبات. ولا يعني ذلك أن أنطاكي اخترع nifedipine أو أن مركباته كانت هي الأدوية التي طُورت لاحقاً.

الهكساهيدروكينولين وأبحاث الملاريا الحديثة

بعد أكثر من نصف قرن من بحث أنطاكي، ظهرت عائلة hexahydroquinoline (HHQ) في أبحاث حديثة للملاريا.

2017: نشاط ضد الأطوار الدموية وانتقال الملاريا

في سنة 2017 نشر Vanaerschot وزملاؤه في Nature Microbiology دراسة عن مشتقات حديثة من hexahydroquinoline.

أظهرت هذه المركبات نشاطاً قوياً ضد الأطوار الدموية الممرضة والقابلة للانتقال من Plasmodium falciparum. كما أظهرت التجارب تثبيط تكوين الأمشاج الذكرية وتقليل عدوى البعوض، وأظهرت مركبات مختارة تثبيطاً للأطوار الدموية في نموذج حيواني باستخدام Plasmodium berghei.

2024: استهداف انتقال الملاريا

وفي سنة 2024 تناولت دراسة حاسوبية مشتقات hexahydroquinoline بوصفها مثبطات محتملة لإنزيم PfCDPK4، وهو هدف مرتبط بالمراحل التناسلية وانتقال الملاريا. وكانت الدراسة حاسوبية، وأكد مؤلفوها الحاجة إلى التحقق التجريبي من النتائج.

2026: تفاعل أنطاكي في مراجعة حديثة

وفي سنة 2026 استخدمت مراجعة حديثة الاسم Antaki synthesis لطريقة 1963، في الوقت الذي ناقشت فيه hexahydroquinolines بوصفها عائلة ذات أنشطة دوائية تشمل النشاط المضاد للطفيليات والملاريا.

وهكذا عادت عائلة الهكساهيدروكينولين، بعد أكثر من نصف قرن من بحث أنطاكي، إلى أحد المجالات التي كانت المؤسسة التي عمل فيها قد أُنشئت أصلاً لمواجهتها: الملاريا.

هذه ملاحظة تاريخية وعلمية، وليست دليلاً على أن بحث أنطاكي سنة 1963 كان برنامجاً موثقاً لتطوير دواء للملاريا، كما لا توجد أدلة تثبت أن مركبات الدراسات الحديثة تنحدر مباشرة من المركبات نفسها التي حضرها أنطاكي.

benz- وnaphth-indenoquinolines سنة 1967

في آخر أبحاثه المنشورة المعروفة، تناول أنطاكي سنة 1967 تحضير مركبات من عائلتي benz-indenoquinolines وnaphth-indenoquinolines.

وتنص الورقة صراحة على أن naphthindenoquinolines لم تكن قد سُجلت من قبل، ثم تعرض مسارين لتحضير هذه المركبات.

ومن بين النواتج 7-Phenyl-8H-benz[h]indeno[1,2-b]quinoline، الذي حصل عليه أنطاكي باختزال المركب 8-oxo المقابل بطريقة Wolff–Kishner. وأظهر المركب الناتج تألقاً أزرق شديداً.

ولم يتم العثور حتى الآن في الأدبيات التي تم فحصها على تحضير أقدم لهذا المركب بعينه. ولا تنسب الورقة غرضاً دوائياً أو مضاداً للملاريا لهذه المركبات؛ فهي تقول فقط إنها كانت مطلوبة للدراسة.

ما الذي يربط هذه الأبحاث؟

عند وضع هذه الأبحاث إلى جوار بعضها، يظهر نمط متكرر في طريقة العمل، حتى لو لم يقدم أنطاكي نفسه هذه الأوراق بوصفها برنامجاً واحداً مخططاً منذ البداية.

مشكلة في البنية ← إثبات البنية ← إيجاد مسار تحضيري عملي ← تعميم التفاعل ← فهم السلوك البنيوي أو الطيفي ← استخدام هذا الفهم لبناء مركبات جديدة.

وبصياغة أبسط: حل المشكلة البنيوية، ثم إيجاد طريقة عملية، ثم تعميمها وفهمها وتحويلها إلى أداة كيميائية يمكن استخدامها في مركبات أخرى.

المصادر العلمية الأساسية

  1. Antaki, H. B. F.، رسالة الدكتوراه، University of London، 1950، Contribution to the Chemistry of Heterocyclic Compounds.
  2. Antaki, H. وPetrow, V.، J. Chem. Soc.، 1951، 551–555. DOI: 10.1039/JR9510000551
  3. Antaki, H. وPetrow, V.، J. Chem. Soc.، 1951، 901–904. DOI: 10.1039/JR9510000901
  4. Antaki, H. وPetrow, V.، J. Chem. Soc.، 1951، 2873–2877. DOI: 10.1039/JR9510002873
  5. Antaki, H.، J. Am. Chem. Soc.، 1958، 80، 3066–3069. DOI: 10.1021/ja01545a041
  6. Antaki, H.، J. Org. Chem.، 1962، 27، 1371–1374. DOI: 10.1021/jo01051a058
  7. Antaki, H.، J. Chem. Soc.، 1963، 4877–4879. DOI: 10.1039/JR9630004877
  8. Antaki, H.، J. Chem. Soc.، 1965، 2263–2264. DOI: 10.1039/JR9650002263
  9. Antaki, H.، J. Chem. Soc. C، 1967، 1581–1582. DOI: 10.1039/J39670001581
  10. Ban, Y. وSato, Y.، 1965. DOI: 10.1248/cpb.13.1073
  11. Bossert, F. وVater, W.، 1989. DOI: 10.1002/med.2610090304
  12. Vanaerschot, M. وآخرون، Nature Microbiology، 2017. DOI: 10.1038/s41564-017-0007-4
  13. Oduselu وآخرون، دراسة حاسوبية عن hexahydroquinolines وPfCDPK4، 2024. DOI: 10.2147/AABC.S476404
  14. Momoli وآخرون، J. Org. Chem.، 2025. DOI: 10.1021/acs.joc.4c02981
  15. Oduselu وآخرون، Frontiers in Chemistry، 2026. DOI: 10.3389/fchem.2026.1769586 — ويتضمن عرضاً لطريقة Antaki synthesis.
  16. تصحيح للمراجعة السابقة، 2026. DOI: 10.3389/fchem.2026.1852717

مصادر تاريخ الملاريا والمؤسسة

عن هذه الصفحة

سجل حكمت أنطاكي العلمي ليس كبيراً من حيث عدد الأوراق المنشورة، لكنه مترابط بصورة لافتة. بدأ بتصحيح تعيينات بنيوية، ثم انتقل إلى بناء أنظمة حلقية جديدة وتطوير طرق تحضير أبسط، واستخدم أطياف الأشعة فوق البنفسجية لفهم العلاقة بين البنية والسلوك الإلكتروني.

وما يظهر في هذه الأوراق ليس مجرد سلسلة من المركبات، بل نمط متكرر من حل المشكلة، وإثبات البنية، وتبسيط التحضير، ثم توسيع الفكرة إلى عائلة أوسع من المركبات.

هذه الصفحة دليل للرجوع إلى السجل العلمي الأصلي، وليست بديلاً عنه. ولهذا ترتبط النتائج الرئيسية بالأبحاث الأصلية أو بالمراجع المستقلة التي توثقها.